穗团队运用基因编辑修复地贫基因 有望实现自体移植根治地贫

广州医科大学附属第三医院12日称，该院孙筱放团队通过基因编辑技术修复β-地中海贫血缺陷基因，使其诱导分化出正常的造血干细胞，为患者提供新的自体移植治疗选择。

在地中海贫血中，β-地中海贫血是东南亚人群中常见的一类，广东、香港和台湾等地区发病率较高。进行造血干细胞移植是目前临床上唯一根治地贫的方法，但找到相匹配的脊髓捐赠者几率有限，而且所需费用昂贵，地贫患者往往只能靠不断地输血以维持生命。

如果无法异体移植，那么能否实现自体移植?广医三院广东省产科重大疾病重点实验室副研究员牛晓华表示，如果能从诱导多能干细胞(即一种和胚胎多能干具有相识多能性的干细胞)分化出正常的造血干细胞，并移植回地贫患者体内，那么就能实现地贫患者自体移植。

牛晓华介绍，该团队首次利用国际上最先进的基因编辑技术对诱导多能干细胞中的β-珠蛋白基因突变进行修复，再将修复后的诱导多能干细胞分化为造血干细胞，并且成功分化出表达β-珠蛋白的红细胞。研究中，30多例小鼠移植实验全部获得成功。

该项人类胚胎基因编辑的最新研究成果，已发表在生化杂志《TheJournalofBiologicalChemistry》上。此举为没有骨髓移植匹配捐赠者的患者提供新的自体移植治疗选择。

目前想要通过诱导多能干细胞用于临床治疗β-地贫仍需要突破多个“瓶颈”。牛晓华坦言，诱导多能干细胞分化的造血干细胞与正常的造血干细胞仍有一定的差距。同时，在多能干细胞诱导过程中，可能产生新的基因突变，“目前该项技术还停留在实验室研究水平，应用于临床还有很长的道路要走。”

地中海贫血主要是由于珠蛋白基因的缺失或点突变使珠蛋白基因的表达受到抑制，引起相应的珠蛋白链合成减少甚至完全不能合成，导致血红蛋白合成缺陷，红细胞易破裂从而引发溶血性贫血。如不及时治疗，会导致患者死亡。