产经报道 | 首个国产二价HPV疫苗头对头数据公布，夯实研发数据外仍需发挥扩产能力解决供需问题

段静远/文

万泰生物二价HPV疫苗是首个国产HPV疫苗，自2020年5月获批上市，到现在已有3年时间。作为首个国产疫苗的有效性如何？日前，2023年第35界国际乳头瘤病毒大会（IPVC)上，非营利国际健康科技组织PATH报告，显示其发起的万泰馨可宁®与默沙东佳达修（4价）的头对头研究试验期中分析结果。数据显示，9-14岁女性在接种万泰二价HPV疫苗的6个月后，接种对象体内HPV16和HPV18的IgG抗体滴度、阳转率均高于默沙东四价HPV疫苗。

(资料图片)

HPV疫苗一直处于供不应求的状况，市场关注点集中在了产能供应问题上。随着国产疫苗的获批，近年来的供应紧张问题能否缓解？

据万泰生物2022年业绩报告显示，公司二价HPV疫苗达到设计产能年产3000万支，销量突破2500万支。另据财经网医药健康从中泰证券研报获悉，2022年完整年度，万泰生物2价苗批签发数量达到288 批次（+76.69%），2023年第一季度为163 批次（+79.10%），领跑HPV疫苗的批签发数量。

能否扩产增加供应？除却增加产线厂房，另一个关键问题则是与技术路线相挂钩。财经网医药健康从万泰生物方面获悉，目前厦门万泰采用的是基于大肠杆菌平台开发的宫颈癌疫苗，"从菌种接种到最后产出蛋白，大概为一个礼拜的时间。"

"头对头"验证有效性

PATH发起的万泰馨可宁®与默沙东佳达修（4价）的头对头研究，该研究入组1025名9-14岁女性志愿者。财经网医药健康了解到此次试验期中分析结果显示，9-14岁女性在接种万泰二价HPV疫苗的6个月后，接种对象体内HPV16和HPV18的IgG抗体滴度、阳转率均高于默沙东四价HPV疫苗。

具体来看，针对HPV16和HPV18两个亚型，万泰二价HPV疫苗的阳转率分别是98.5%（195/198）、95%（190/200）；默沙东四价HPV疫苗中以上两个亚型的阳转率为96.9%（190/196）、82.4%（164/199）。

另外，在中和抗体几何平均浓度（GMC，IU/ml）方面，万泰二价HPV疫苗的数据是18.2（16.3，20.4），6.8（6.1，7.5）；默沙东四价HPV疫苗的数据是12.0（10.8，13.3）、4.2（3.8，4.8）。

此外，9-14岁女性按0/6月接种万泰二价HPV疫苗后1个月，HPV16和HPV18的IgG抗体滴度非劣效于默沙东四价HPV疫苗。

万泰生物二价HPV疫苗自2020年5月投入市场以来，2022年年报显示，报告期内馨可宁达到设计产能年产3000万支，销量突破2500万支，直接带动疫苗板块为公司贡献了超七成的收入、超八成的利润。

万泰生物公布2022年年报，期内实现营业收入111.85亿元，比上年同期增长94.51%；归属于上市公司股东的净利润47.36亿元，比上年同期增长134.28%；归属于上市公司股东扣非净利润45.14亿元，比上年同期增长132.03%。

从具体产品来看，疫苗产品贡献营收最多，疫苗业务（公司研发、生产和销售的疫苗主要包括戊肝疫苗、二价HPV疫苗和鼻喷新冠疫苗）实现收入84.93亿元，占全年总营收的75.93%，同比增长152.55%；净利润分布上，疫苗分部实现净利润40.46亿元，占公司净利润的83.19%；毛利率达到93.89%。

目前，全球共有5款HPV疫苗获批上市，分别是默沙东四价HPV疫苗"佳达修"和九价HPV疫苗"佳达修9"、二价HPV疫苗"希瑞适"、万泰生物二价HPV疫苗"馨可宁"、二价HPV疫苗"沃泽惠"。数据显示，在2020年，万泰生物二价HPV疫苗的市场份额占比仅为16%，到了2021年便上升到了65%。

财经网医药健康从中泰证券研报数据获悉，2023年第一季度，HPV疫苗批签发共174批次（+89.13%），其中，万泰生物2价苗批签发批次数据领跑，为163 批次（+79.10%）；沃森生物2价苗13批次；默沙东4价苗20批次（+185.71%），9价苗21批次（+16.67%）；GSK 2价苗0批次。

而在2022年完整年度，HPV疫苗合计批签发448批次（+79.20%），其中万泰生物2价苗288 批次（+76.69%），沃森生物2价苗批签发30 批次（22 年首次批签发）；默沙东4 价苗59 批次（+73.53%），默沙东9 价苗65 批次（+51.16%），GSK 2 价苗6 批次（-40%）。

放大产能缓解供需紧张

目前HPV疫苗仍然处于供不应求状态，市场关注点集中在了产能供应问题上。随着国产疫苗的获批，近年来的供应紧张问题能否缓解？

厦门万泰沧海生物技术有限公司技术副总经理潘晖榕告诉财经网医药健康，"目前公司二价HPV疫苗的年产能超过3000万支，在原来两条生产线的基础上，已经增设了生产线。"

信息显示，目前生产HPV疫苗的技术路线主要分为三种：昆虫细胞、酵母细胞和大肠杆菌。万泰生物二价HPV疫苗采用的是大肠杆菌原核表达系统的病毒样颗粒疫苗技术平台，潘晖榕向财经网医药健康强调了这一技术路线在产能扩充和控制成本方面的优势。

"万泰生物的馨可宁具有一定的扩产优势，我们对后续的产能上升，以缓解国内HPV疫苗供应不足等问题有足够信心"，潘晖榕谈到，"从菌种接种到最后产出蛋白，我们可能一个礼拜内就能完成。酵母细胞则需要2到3周时间。此外，大肠杆菌生长条件较为粗放，不需要高昂的营养成分培养就能得到，生产成本相对低廉。"

另外在欧美市场，万泰与GSK（葛兰素史克）合作开发新一代宫颈癌疫苗。

在2019年，万泰生物全资子公司厦门万泰与GSK签署联合研发合作协议。根据协议，厦门万泰将向GSK提供大肠杆菌原核表达系统生产的HPV疫苗抗原，与GSK的新型佐剂一起配制成新一代宫颈癌（HPV）疫苗。

而在研发竞争更为激烈的9价HPV疫苗领域，尚未有一款国产疫苗"跑出来"，谁能最先"撞线"还需拭目以待。

据万泰生物在业绩报告中公布，其九价HPV疫苗目前正处于III期临床阶段。九价HPV疫苗III期临床试验和产业化放大进展顺利，与佳达修9的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，处于统计分析和医学总结报告产出阶段，结果达到临床试验设计预期；小年龄桥接临床试验完成入组工作，已完成商业化生产车间建设，正在进行产业化放大生产研究。

潘晖榕也坦言，除了临床试验的数据，厂房的建设和工艺的开发也要达到标准，之后再向国家药品监督管理局提交上市申请。除了资料审查，还会对生产现场进行核查，并抽样检测。整个过程相当复杂，影响因素较多，因此存在一定不确定性。

上述IPVC大会上还同期公布了9价宫颈癌疫苗（馨可宁®9）和佳达修9在18-26岁女性中的头对头免疫原性比较结果。数据显示，万泰九价宫颈癌疫苗其免疫原性、耐受性均表现良好，9种抗体中有5种型别中和抗体几何平均浓度点值略高于进口九价苗，4种型别中和抗体几何平均浓度点值略低于进口九价苗，总体效果相当。