国内首个高选择性JAK1抑制剂医保落地，AD治疗市场重新洗牌？

21世纪经济报道记者 季媛媛 实习生 许哲 上海报道 在特应性皮炎（AD）这一疾病负担日益沉重的背景下，对于该疾病治疗也成为行业关注的重点，如此也带动了特应性皮炎疾病治疗的创新发展。目前，包括赛诺菲、辉瑞、艾伯维等在内的跨国药企均在布局这一市场。这也使得市场竞争激烈。

其中，据赛诺菲公布2022年财报，年度总收入达427亿欧元，其中，AD治疗药物度普利尤单抗在全球销售了82.93亿欧元。赛诺菲直接预测：2023年这款产品将突破百亿欧元，将成为赛诺菲最重磅的单品。

随着今年3月新版国家医保目录正式启用，作为一款针对中重度特应性皮炎的高选择性JAK1抑制剂乌帕替尼有机会在"医保放量"中突出重围。如此，在发病人群规模日益扩大以及日益增长的治疗需求背景下，AD市场竞争将进一步加剧，市场是否会面临重新洗牌的局面也备受关注。

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对此，有证券公司医药行业首席分析师对21世纪经济报道记者表示，在特应性皮炎市场的广泛需求下，药企研发兴趣也是愈发浓厚，随着不断有创新药获批及医保落地，在特应性皮炎治疗领域也有望出现像修美乐（编者注：修美乐有"全球药王"之称，年销售额超200亿美元）这样的畅销药物。"

上述首席分析师指出，随着各家药企在临床适应症的不断增加以及市场的不断扩张，特应性皮炎市场规模将进步一不扩大，特别是在国内首个高选择性JAK1抑制剂乌帕替尼医保落地加持下，特应性皮炎治疗药物市场将成为一大红海。

AD市场需求较大

特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）被称为皮肤科的"头号"顽疾，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。在不同的年龄段，患者还常常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他并发症。据现有流行病学调查数据显示，我国至少有高达6900万的AD患者，而中重度患者有1900万人，并且发病率还在逐年上升。

上海市皮肤病医院副院长史玉玲介绍，特应性皮炎引发的皮损往往表现在头面部、颈部等外露部位，让不少患者陷入焦虑、自卑等消极情绪。而且特应性皮炎不同于银屑病，AD带来的皮肤剧烈瘙痒更为明显，甚至可能严重影响患者的日常学习、工作与社交生活。

行业相关调查结果显示，63%的患者每天承受12小时以上的剧烈瘙痒，55%的患者每周有5-7天睡眠受到干扰，75%以上的患者存在由皮肤开裂、结痂和渗液等引起的疼痛和不适症状。特应性皮炎如得不到有效控制，会影响患者的情绪和心理状态，导致焦虑和抑郁以及孤独感。此外，另有调查显示，39%的患者对自己的外表感到难堪，6%的中度特应性皮炎患者和19.6%的重度患者有过自杀意念。由于其症状对患者的生活质量造成了极大的影响，因此对其治疗方法的探索和研究一直备受关注。

与此同时，在临床需求之下，患者们对于治疗目标的要求也越来越高，相应的，随着治疗手段的不断进步，临床上对于AD的治疗标准也在不断地提高。例如，在皮损清除方面，在临床上，患者皮疹严重程度指数改善比例（EASI）是评判治疗效果的标准，而"EASI 75"是既往AD针对皮损清除的常见标准。

史玉玲表示，"EASI 75"是使用药物后原有湿疹面积和严重程度能够改善75%，但目前不少患者还并不满足这一对皮损的控制程度。根据一项头对头研究结果显示，每日一次使用30mg乌帕替尼的患者中，有61%患者在第16周达到了EASI 90。

"90%的皮损清除意味着患者容貌有望获得显著改善，大多数患者在治疗后，其头面部和其他裸露部位的皮肤都能够恢复得与常人无异。在时下过于强调颜值的社会环境下，高皮损清除率可以在很大程度上帮助患者缓解容貌焦虑，有助于提升患者的自信心。"史玉玲说，特别是对于女性患者，伴随特应性皮炎而来的皮损让她们的容貌外观被"扣分"，进而导致情绪低落，对交友、婚姻、学业等方方面面的生活都带来不少负面影响。

根据多个真实世界研究的数据显示，经生物制剂治疗后，仅有不到一半的患者达到EASI 75，还有4%-14%的患者出现治疗不应答，甚至有近3成患者在同一个研究中出现复发。相比之下，乌帕替尼用药后1-2天就能观察到瘙痒的迅速改善，止痒起效快。此外，其缓解瘙痒的程度也比生物制剂更快更强，1周时两组的平均瘙痒缓解程度已有显著差异，16周时55%的患者WP-NRS评分降低超过4分（即最严重瘙痒数字量表相比基线改善≥4分，生物制剂组数据仅为36%。

而自药物上市以来，JAK抑制剂的价格对不少患者存在"门槛"。据了解，纳入医保后乌帕替尼的价格为2000多元，计算患者自付的比例，患者实际需要支付的部分将会更少，此外根据年龄的不同，其自付比例也会发生变化，而国家承担了大部分医疗费用，患者也因此能够负担得起。

如此，在乌帕替尼进入医保后，稳坐特应性皮炎"药王"宝座的度普利尤单抗地位是否会受到威胁，备受市场关注。

特应性皮炎规范化诊治成方向

随着特应性皮炎诊断率与治疗率的上升，相关药物的使用率会不断加大，高效、安全的治疗药物市场份额更会显著提高，有望进一步助推提升特应性皮炎的规范化治疗及临床合理用药标准。

而特应性皮炎治疗药物市场也成为近几年的兵家必争之地。目前我国特应性皮炎靶向药物治疗市场主要包括三大产品，分别是赛诺菲的生物制剂度普利尤单抗、艾伯维的JAK1抑制剂乌帕替尼，以及同为JAK1抑制剂的辉瑞阿布昔替尼。

实际上，一直以来，JAK抑制剂就被认为是目前全球最受关注的医学研究方向之一。根据公开资料，目前，多家药企正在布局JAK抑制剂，临床适应症覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎，特应性皮炎、移植物抗宿主病等。

据不完全统计，除了艾伯维乌帕替尼是国内首个获批的治疗特应性皮炎的高选择性JAK1抑制剂，也是唯一覆盖青少年特应性皮炎患者的口服小分子靶向药物，全球现已获批的JAK抑制剂还包括，辉瑞Cibinqo、Incyte/诺华公司研究的口服、ATP竞争性、可逆的JAK1/2抑制剂芦可替尼（ruxolitinib，Jakafi）、辉瑞JAK1/3抑制剂托法替布（tofacitinib，Xeljanz）、Incyte/礼来联合开发的巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant）、安斯泰来（Astellas）富马酸吉瑞替尼片（peficitinib）、赛诺菲/新基高度选择性JAK2抑制剂fedratinib，Inrebic）等。在国内，目前布局JAK抑制剂的药企也有恒瑞医药、信达生物、微芯生物、泽璟制药等。

不过，此前JAK抑制剂也陷入了安全性争议，受到FDA的安全警告。2021年,FDA要求治疗某些慢性炎症的JAK抑制剂新增严重心血管事件、恶性肿瘤、血栓形成和死亡风险的黑框警告。但黑框警告风波似乎未对乌帕替尼的市场渗造成严重影响，2022年乌帕替尼收入为25.8亿美元，同比增长52.8%，已然成为了艾伯维自免领域新的增长引擎。

对此，全球副总裁、中国区总经理欧思朗也曾在接受21世纪经济报道记者专访时表示，黑框警告来源于泛JAK抑制剂在长期应用过程中可能发生的安全性风险。事实上，JAK抑制剂根据对不同亚型的抑制活性，可分为泛JAK抑制剂和选择性抑制剂。作为一类非受体酪氨酸激酶，JAK包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，抑制不同的亚型将带来不同的疗效，安全性方面也有所不同。而乌帕替尼正是高选择性JAK1抑制剂，这意味着对JAK1具有更强的抑制效力，在改善炎症的同时，可降低因同时抑制多个JAK亚型引发的不良反应风险，安全性更好。

"我们相信通过真实世界数据以及其他更新的临床试验数据，能够向美国FDA和中国NMPA进一步佐证产品的安全性。如果证实JAK1抑制剂（尤其是乌帕替尼）和其他的JAK抑制剂不一样，安全性可能更高，那么我们希望能够把警示拿掉，这是我们未来努力的方向。"欧思朗表示。

随着创新药物的应用日益广泛，聚焦特应性皮炎的规范化诊治也成为一大方向。史玉玲介绍，随着近年特应性皮炎患者的门诊量快速增长，医院已成立针对特应性皮炎的诊疗中心和专家专病门诊。2021年3月份上海市皮肤病医院就成立了AD特应性皮炎的诊疗中心，为患者提供从诊前、诊中到诊后全闭环的慢性管理服务，目前已有首批患者享受到本次医保新政落地后的首批处方。

"我们希望建立一个更系统的一站式诊疗模式，包括诊断治疗、物理治疗、药物治疗，以及健康宣教，以此来提升广大患者对特应性皮炎的治疗信心，坚持规范化治疗，尽早回归正常工作和生活。"史玉玲说。